APOE ε4 as a predictor of tauopathies independent of β‐amyloid
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Due to the failure of clinical trials that target amyloid β and findings that suggest tau’s role in Alzheimer’s Disease (AD) atrophy and cognitive decline, the investigation of tau‐pathology in AD is needed. While studies have investigated the effect of APOE ε4 on tau‐pathology in mouse models, few have examined the relationship in humans, as well as tau’s role on cognitive decline as a mechanism independent of amyloid β deposition. The aim will be to examine the roles of tau in AD, as an independent pathway. Method Utilizing the National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) database, our sample included those determined with AD, as defined by NACC derived variables. Among participants (n= 5391,Mage= 73, SD=10.5) ε4 carriers accounted for 42%. A separate longitudinal sample (n=108, Mage= 70, SD=9.80) was used to determine cognitive decline as measured by the MoCA. Result The ANCOVA showed a significant effect of APOE carrier status on neurofibrillary tangles after controlling for neuritic plaques, F(1,5390) = 5643.617, p<.001, partial η2=.512 and separately, after controlling for Thal amyloid phases, F(1,2632) =4809.032, p<.001, partial η2=.646. The regression model showed covariates including sex, race, ethnicity, age, education, and language did not contribute significantly to the model, F(6,102) =2.051, p<=0.66 and accounted for 10.8% of the variation on MoCA scores. Introducing APOE carrier status explained 16.5% of the variation of MoCA and was significant in change, F(1,101) =6.891, p=.010. While addition of all neuropathies explained 32.9% of the model, F(3,98) =7.979, p<.001, post hoc T‐tests revealed that only neurofibrillary tangles had a significant effect on cognitive decline, demonstrating a negative relationship. Conclusion These results indicate that the neuropathological effects of APOE ε4 are demonstrated with or without amyloid β deposition, suggesting that apoE may act through tau‐pathways independently. Additionally, while the relationship between APOE ε4 and neuropathology predicts cognitive decline, NFT is the primary driver of cognitive decline in Alzheimer's Disease, while amyloid β deposition has no significant effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».