Long‐term caloric restriction decreases mitochondrial bioenergetic efficiency in the skeletal muscle of the Cu/Zn‐SOD mutant male G93A mouse, an animal model of ALS
Notice bibliographique
Résumé
Long‐term caloric restriction (CR) attenuates oxidative stress, delays the onset of morbidity and prolongs life span. Contrarily, we previously reported that long‐term CR transiently improved motor performance but hastened clinical onset, shortened life span, and increased malondialdehyde (marker of oxidative damage) in the male G93A mouse, a transgenic animal model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ( Hamadeh et al., 2005; Patel et al., 2007 ). We hypothesized that CR would decrease mitochondrial oxidative capacity and the adaptive increase in antioxidant enzyme response in G93A mice. At age 40 d, 24 separately caged G93A mice were randomly divided into ad libitum (AL, n = 12; 6 males) or CR (n = 12; 6 males; 60% of AL). We measured protein content of TCA cycle (citrate synthase‐CS), electron transport chain (COX subunit–IV), and antioxidant enzymes (Mn‐SOD, Cu/Zn‐SOD), as well as CS and COX enzyme activity in the quadriceps at age 99 d. CR decreased COX/CS enzyme activity in males (35%, P = 0.034) despite a 2.3 fold increase in COX‐IV/CS protein content (P = 0.059), indicative of impaired mitochondrial oxidative capacity. Mn‐SOD and Cu/Zn‐SOD protein content remained unchanged. We conclude that CR increases the content of mitochondrial respiratory chain to compensate for its reduced bioenergetic efficiency, which in conjunction with unaltered antioxidant capacity and increased oxidative damage could exacerbate disease outcomes in male G93A mice. (Supported by Hamilton Health Sciences Foundation and NSERC Canada)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».