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Enregistrement W4210302595 · doi:10.1136/bmjresp-2021-001154

Application of liquid biopsy-based targeted capture sequencing analysis to improve the precision treatment of non-small cell lung cancer by tyrosine kinase inhibitors

2022· article· en· W4210302595 sur OpenAlexaff
Lei Zhang, John W. Coffin, Kim Formenti, Quincy S. Chu, Iyare Izevbaye

Notice bibliographique

RevueBMJ Open Respiratory Research · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensAlberta Health ServicesUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesF. Hoffmann-La RocheAstraZeneca
Mots-clésMedicineTyrosine kinaseLung cancerLiquid biopsyCancer researchProtein-Tyrosine KinasesTyrosine-kinase inhibitorTargeted therapyKinaseComputational biologyPathologyCancerInternal medicineReceptorBiologyCell biology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background Targeted therapy of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who harbour sensitising mutations by tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has been found more effective than traditional chemotherapies. However, target genes status (eg, epidermal growth factor receptor ( EGFR ) TKIs sensitising and resistant mutations) need to be tested for choosing appropriate TKIs. This study is to investigate the performance of a liquid biopsy-based targeted capture sequencing assay on the molecular analysis of NSCLC. Methods Plasma samples from patients with NSCLC who showed resistance to the first/second-generation EGFR TKIs treatment were collected. The AVENIO ctDNA Expanded Kit is a 77 pan-cancer genes detection assay that was used for detecting EGFR TKIs resistance-associated gene mutations. Through comparison of the EGFR gene testing results from the Cobas EGFR Mutation Test v2, and UltraSEEK Lung Panel, the effectiveness of the targeted capture sequencing assay was verified. Results A total of 24 plasma cell-free DNA (cfDNA) samples were tested by the targeted capture sequencing assay. 33.3% (8/24) cfDNA samples were positive for EGFR exon 20 p.T790M which leads to EGFR dependent TKIs resistance. 8.3% (2/24) and 4.2% (1/24) samples were positive for mesenchymal-epithelial transition gene amplification and B‐Raf proto‐oncogene, serine/threonine kinase exon 15 p.V600E mutations which lead to EGFR independent TKIs resistance. The median value of the p.T790M variant allele fraction and variant copy numbers was 2% and 36.10 copies/mL plasma, respectively. The next-generation sequencing test showed higher than 90% concordance with either MassArray or qPCR-based methods for detecting either EGFR TKIs sensitising or resistance mutations. Conclusion The targeted capture sequencing test can support comprehensive molecular analysis needed for TKIs treatment, which is promising to be clinically applied for the improved precision treatment of NSCLC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,020
Score d'incertitude au seuil0,800

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,038
Tête enseignante GPT0,375
Écart entre enseignants0,337 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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