In vivo growth of <i>Staphylococcus lugdunensis</i> is facilitated by the concerted function of heme and non-heme iron acquisition mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acquisition of iron underpins the ability of pathogens to cause disease and Staphylococcus lugdunensis has increasingly been recognized as a pathogen that can cause serious infection. In this study, we sought to address the knowledge gap that exists regarding the iron acquisition mechanisms employed by S. lugdunensis , especially during infection of the mammalian host. Here we show that S. lugdunensis utilizes diverse genome encoded iron acquisition mechanisms to satisfy its need for this nutrient. Indeed, S. lugdunensis can usurp hydroxamate siderophores, and staphyloferrin A and B from S. aureus , using the fhuC ATPase-encoding gene. Acquisition of catechol siderophores and catecholamine stress hormones necessitates the presence of the sst-1 transporter-encoding locus, but not the sst-2 locus. Iron-dependent growth in acidic culture conditions necessitates the feoAB locus. Heme iron is acquired via expression of the iron-regulated surface determinant ( isd ) locus. During systemic infection of mice we demonstrate that while S. lugdunensis does not cause overt illness, it does colonize and proliferate to high numbers in the kidneys. By combining mutations in the various iron acquisition loci, we further demonstrate that only a strain mutated for all of isd , fhuC, sst-1, and feo , versus combination mutants carrying wild type copies of any one of those loci, was attenuated in its ability to proliferate to high numbers in kidneys. Taken together our data reveal that S. lugdunensis requires a repertoire of both heme and non-heme iron acquisition mechanisms to proliferate during systemic infection of mammals. Importance Acquisition of iron underpins the ability of pathogens to cause disease and Staphylococcus lugdunensis has increasingly been recognized as a pathogen that can cause serious infection. In this study, we sought to address the knowledge gap that exists regarding the iron acquisition mechanisms employed by S. lugdunensis , especially during infection of the mammalian host. Owing to an inability to synthesize siderophores, growth of S. lugdunensis is dramatically impaired in the presence of transferrin or serum, yet S . lugdunensis nonetheless uses several other genome-encoded iron acquisition mechanisms, in concert, to proliferate within the mammalian host. Therefore, the development of interventions that target bacterial iron acquisition systems should consider the overlapping function of distinct metal acquisition strategies deployed by bacterial pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».