Microglial Inflammation and Cognitive Dysfunction in Comorbid Rat Models of Striatal Ischemic Stroke and Alzheimer’s Disease: Effects of Antioxidant Catalase-SKL on Behavioral and Cellular Pathology
Notice bibliographique
Résumé
Ischemic stroke often co-occurs with Alzheimer’s disease (AD) leading to a worsened clinical outcome. Neuroinflammation is a critical process implicated in AD and ischemic pathology, associated with cognitive decline. We sought to investigate the combined effects of ischemic stroke induced by endothelin-1 injection in two AD rat models, using motor function, memory and microglial inflammation in the basal forebrain and striatum as readouts. In addition, we sought to determine the effectiveness of the antioxidant biologic CAT-SKL in one of the models. The early AD model employed the bilateral intracerebroventricular injections of the toxic β-amyloid peptide Aβ25–35, the prodromal AD model used the transgenic Fischer 344 rat overexpressing a pathological mutant human amyloid precursor protein. Motor function was assessed using a cylinder, modified sticky tape and beam-walk tasks; learning and memory were tested in the Morris water maze. Microglial activation was examined using immunohistochemistry. Aβ25–35 toxicity and stroke combination greatly increased microglial inflammation in the basal forebrain. Prodromal AD-pathology coupled with ischemia in the transgenic rat resulted in a greater microgliosis in the striatum. Combined transgenic rats showed balance alterations, comorbid Aβ25–35 rats showed a transient sensorimotor deficit, and both demonstrated spatial reference memory deficit. CAT-SKL treatment ameliorated memory impairment and basal forebrain microgliosis in Aβ25–35 rats with stroke. Our results suggest that neuroinflammation could be one of the early processes underlying the interaction of AD with stroke and contributing to the cognitive impairment, and that therapies such as antioxidant CAT-SKL could be a potential therapeutic strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».