Unconjugated PLGA nanoparticles attenuate temperature-dependent β-amyloid aggregation and protect neurons against toxicity: implications for Alzheimer’s disease pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Conversion of β-amyloid (Aβ) peptides from soluble random-coil to aggregated protein enriched with β-sheet-rich intermediates has been suggested to play a role in the degeneration of neurons and development of Alzheimer’s disease (AD) pathology. Aggregation of Aβ peptide can be prompted by a variety of environmental factors including temperature which can influence disease pathogenesis. Recently, we reported that FDA-approved unconjugated poly ( d , l -lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles can have beneficial effects in cellular and animal models of AD by targeting different facets of the Aβ axis. In this study, using biochemical, structural and spectroscopic analyses, we evaluated the effects of native PLGA on temperature-dependent Aβ aggregation and its ability to protect cultured neurons from degeneration. Our results show that the rate of spontaneous Aβ 1–42 aggregation increases with a rise in temperature from 27 to 40 °C and PLGA with 50:50 resomer potently inhibits Aβ aggregation at all temperatures, but the effect is more profound at 27 °C than at 40 °C. It appears that native PLGA, by interacting with the hydrophobic domain of Aβ 1–42 , prevents a conformational shift towards β-sheet structure, thus precluding the formation of Aβ aggregates. Additionally, PLGA triggers disassembly of matured Aβ 1–42 fibers at a faster rate at 40 °C than at 27 °C. PLGA-treated Aβ samples can significantly enhance viability of cortical cultured neurons compared to neurons treated with Aβ alone by attenuating phosphorylation of tau protein. Injection of native PLGA is found to influence the breakdown/clearance of Aβ peptide in the brain. Collectively, these results suggest that PLGA nanoparticles can inhibit Aβ aggregation and trigger disassembly of Aβ aggregates at temperatures outside the physiological range and can protect neurons against Aβ-mediated toxicity thus validating its unique therapeutic potential in the treatment of AD pathology. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».