Restoring SMN Expression: An Overview of the Therapeutic Developments for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy
Notice bibliographique
Résumé
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder and one of the most common genetic causes of infant death. It is characterized by progressive weakness of the muscles, loss of ambulation, and death from respiratory complications. SMA is caused by the homozygous deletion or mutations in the survival of the motor neuron 1 (SMN1) gene. Humans, however, have a nearly identical copy of SMN1 known as the SMN2 gene. The severity of the disease correlates inversely with the number of SMN2 copies present. SMN2 cannot completely compensate for the loss of SMN1 in SMA patients because it can produce only a fraction of functional SMN protein. SMN protein is ubiquitously expressed in the body and has a variety of roles ranging from assembling the spliceosomal machinery, autophagy, RNA metabolism, signal transduction, cellular homeostasis, DNA repair, and recombination. Motor neurons in the anterior horn of the spinal cord are extremely susceptible to the loss of SMN protein, with the reason still being unclear. Due to the ability of the SMN2 gene to produce small amounts of functional SMN, two FDA-approved treatment strategies, including an antisense oligonucleotide (AON) nusinersen and small-molecule risdiplam, target SMN2 to produce more functional SMN. On the other hand, Onasemnogene abeparvovec (brand name Zolgensma) is an FDA-approved adeno-associated vector 9-mediated gene replacement therapy that can deliver a copy of the human SMN1. In this review, we summarize the SMA etiology, the role of SMN, and discuss the challenges of the therapies that are approved for SMA treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».