The netrin‐1 receptor <scp>DCC</scp> promotes the survival of a subpopulation of midbrain dopaminergic neurons: Relevance for ageing and Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mechanisms that determine the survival of midbrain dopaminergic (mDA) neurons in the adult central nervous system (CNS) are not fully understood. Netrins are a family of secreted proteins that are essential for normal neural development. In the mature CNS, mDA neurons express particularly high levels of netrin‐1 and its receptor Deleted in Colorectal Cancer (DCC). Recent findings indicate that overexpressing netrin‐1 protects mDA neurons in animal models of Parkinson’s disease (PD), with a proposed pro‐apoptotic dependence function for DCC that triggers cell death in the absence of a ligand. Here, we sought to determine if DCC expression influences mDA neuron survival in young adult and ageing mice. To circumvent the perinatal lethality of DCC null mice, we selectively deleted DCC from mDA neurons utilizing DATcre/loxP gene‐targeting and examined neuronal survival in adult and aged animals. Reduced numbers of mDA neurons were detected in the substantia nigra pars compacta (SNc) of young adult DATcre/DCCfl/fl mice, with further reduction in aged DATcre/DCCfl/fl animals. In contrast to young adults, aged mice also exhibited a gene dosage effect, with fewer SNc mDA neurons in DCC heterozygotes (DATcre/DCCfl/wt). Notably, loss of mDA neurons in the SN was not uniform. Neuronal loss in the SN was limited to ventral tier mDA neurons, while mDA neurons in the dorsal tier of the SN, which resist degeneration in PD, were spared from the effect of DCC deletion in both young and aged mice. In the ventral tegmental area (VTA), young adult mice with conditional deletion of DCC had normal mDA neuronal numbers, while significant loss occurred in aged DATcre/DCCfl/fl and DATcre/DCCfl/wt mice compared to age‐matched wild‐type mice. Our results indicate that expression of DCC is required for the survival of subpopulations of mDA neurons and may be relevant to the degenerative processes in PD. image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».