Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Monitoring tau propagation in the living brain has important pathophysiological and therapeutic implications. As tau imaging agents are dependent on tau conformations, we aimed to determine the tau species amenable to in vivo imaging. Previously we demonstrated that ex vivo tau preparations may be used to image tau seeds in living murine systems, as opposed to recombinant preparations. As such, the goal of this work is to examine the dose‐dependent relationship of patient derived AD‐tau fibrils on PET imaging outcomes. Method A total of two 15‐month‐old (2 wild‐type, one male and one female) rats were used. All animal had a baseline scan with [18F] MK6240 before the stereotaxic injections. We tested tau PHFs from AD brains using ultracentrifugation of sarkosyl‐insoluble brain fractions. AD‐tau preparations were stereotaxically injected in the dorsal hippocampus. We tested injection volumes of 1 and 3 uL of equal concentrations (80 ng/uL). Contralateral hemispheres were injected with equivalent amounts of PBS, the solvent for tau preparations. All PET images were coregistered to the Waxholm Space Atlas of the Sprague Dawley Rat Brain sMRI using a linear transformation. The non‐displaceable binding potential (BPND) images were generated using cerebellar grey as a reference region based on Simplified Reference Tissue Method (SRTM). Result Injection of sarkosyl‐insoluble brain fractions from AD patients displayed positive BPnd outcome in both volumes tested. Control hemispheres injected with PBS showed potential off‐target binding. Reliability of this outcome was investigated using peak normalized TACs. Hemispheres receiving AD‐tau injections showed visible divergence in retention, as compared to baseline. The hemisphere that was inoculated with 3uL of AD‐tau showed separation during washout. A similar effect was seen in the control hemisphere. Conclusion These results continue to suggest ex vivo tau preparations may be used to image tau seeds in living murine systems. The reliability of PET and kinetic outcomes are dependent on the volume injected. Further investigation will aim to evaluate AD‐tau concentration as the dosage variable instead of injection volume. Cerebellar tissue from patients used to extract AD‐tau species should be as a control injection to account for the reagents used for protein extraction, instead of PBS alone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».