Abstract WP259: Acute Stroke Neuroprotection With Intravenous Rns60 In The Cynomolgus Macaque
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: RNS60 is an experimental therapy comprised of stable oxygenated nanobubbles in a sodium chloride solution with an oxygen content of 55+/-5 ppm. Phase I/II clinical trials established a safety profile for RNS60 in patients with ALS and MS. In-vitro assays in neurons have demonstrated mitochondrial biogenesis with RNS60. Therefore, we hypothesized that RNS60 would protect the ischemic penumbra and delay stroke evolution. In this study, we assessed RNS60 in a cynomolgus macaque (CM) model of transient middle cerebral artery occlusion (MCAO). Methods: Experimenters were blinded and CMs randomly allocated to treatment. In the first experiment, 22 male CMs (2.6+/-0.55 kg) were anesthetized with physiologic monitoring and MCAO followed by immediate MRI imaging to define perfusion deficit. RNS60 (5cc/kg/h IV over 1h followed by 2.5cc/kg/h for 48h) or drug vehicle were administered starting 1h following MCAO. MCA was reperfused 90min after MCAO. CMs underwent MRI diffusion-weighted (DWI) and T2 imaging at 48h and 30d after MCAO. Serial Non-Human Primate Stroke Scale (NHPSS) assessments were collected over 30 days following MCAO. In the second experiment, 10 male CMs (4.95+/-0.18 kg) underwent permanent MCAO. RNS60 or drug vehicle were infused starting 5 minutes after MCAO (5cc/kg/h IV for 1 hour followed by 2.5cc/kg/h until sacrifice). Perfusion and DWI MRI images were obtained serially over 6 hours to measure the evolution of the penumbra. CMs were sacrificed at the completion of the experiment. Results: DWI stroke volume was significantly reduced 4.3+/-1.1mL vs. 9.1+/-0.92mL (P=0.0036) at 48 hours post MCAO in RNS60 vs. placebo treated CMs. This result was conserved on T2 imaging at 30 days where stroke volume was 3.5+/-0.86mL vs. 7.3+/-0.79mL (P=0.004). RNS60 significantly improved NHPSS scores over 30 days compared to controls after removing three outlier CMs (2 mortalities and one non-reperfused MCA). The results of the second experiment demonstrated a 6h DWI volume of 5.9cc in RNS60 treated CMs compared to 10.6cc in controls. Conclusion: RNS60 administered during acute ischemic stroke significantly reduces stroke volume and improves functional outcomes in male CMs. The evolution of penumbra to stroke is slowed following RNS60 administration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».