Tau accumulation using [<sup>18</sup>F]MK6240 PET is associated with increase in executive dysfunction in prodromal AD
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Decline in executive function has been noted to precede other forms of cognitive decline in the prodromal stage of Alzheimer’s disease (Clark et al., 2011). The D‐KEFS Color‐Word Interference test (CWIT) is a cognitive test that measures executive function across several conditions. Few studies have explored the relationship between tau deposition and executive dysfunction. However, to date, no study has explored this relationship in prodromal AD. This study aimed at exploring such associations. Method We looked at cognitively unimpaired and impaired elderly individuals from the TRIAD cohort in Montreal, QC who underwent neuropsychological evaluations across 2 time points. In vivo tau accumulation was assessed at baseline with [18F]‐MK6240 PET. Standardized uptake value ratio was calculated 90‐110 minutes post‐injection using cerebellar grey matter as the reference region. Voxel‐wise linear regression models were applied with the rate of change of CWIT condition 3 and 4 completion times as predictor variables with tau tracer binding being the response variable. Age, sex, education, Geriatric Depression Scale score, APOEε4, diagnostic group, and amyloid‐β status were included as covariates in regression models. Results were corrected for multiple comparisons using random field theory with a cluster threshold of p < .001. Result A total of 105 (CN=65;MCI=36;AD=4) individuals were included in this analysis, with mean follow‐up time of neuropsychological evaluation being 15.9 months. We found that brain [18F]‐MK6240 uptake was correlated with change in D‐KEFS CWIT condition 3 and 4 completion times, with a greater pattern of association in condition 3 (inhibition). For condition 3, associations were strongest in the precuneus, posterior cingulate, and primarily right dorsal frontal and parietal regions. For condition 4 (flexibility), we found a strong association in the left temporal pole and left dorsal frontal regions. Conclusion These results support previous claims that tau follows a distinct regional distribution similar to that of the dorsal attention network which is related to higher order cognitive function such an inhibition and switching (Hansson et al., 2017). Additionally, given that most individuals in this study were CN or MCI, our findings suggest that tau pathology is associated with a decrease in executive function even in prodromal stages of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».