A novel anti‐aging compound extends longevity by remodeling neutral lipid metabolism
Notice bibliographique
Résumé
We use yeast as a model to understand a mechanism linking longevity and lipid metabolism. Caloric restriction (CR) extends lifespan across species. We examined 1) the effect of CR and numerous mutations extending yeast lifespan on the spatiotemporal dynamics of the proteomes and lipidomes of organelles involved in neutral lipid metabolism, including the endoplasmic reticulum (ER), peroxisomes, and lipid droplets; and 2) the chronology of hallmark events of apoptotic and necrotic cell death pathways in various long‐lived yeast mutants impaired in neutral lipid metabolism. Our findings revealed that a calorie‐rich diet suppresses peroxisomal oxidation of fatty acids (FFA) that originate from neutral lipids synthesized in the ER and deposited within lipid droplets. The resulting age‐related accumulation of arrays of FFA within lipid droplets triggers a programmed necrotic cell death pathway. We designed a chemical genetic screen for small molecules that extend yeast longevity by altering neutral lipid metabolism. Our screen identified lithocholic acid (LCA) as one of such novel anti‐aging compounds. Using a combination of proteomic, lipidomic, metabolomic, and systems biological approaches, we established the mechanism underlying its life‐extending ability. We found that this bile acid remodels neutral lipid metabolism in the ER, lipid droplets, and peroxisomes, thereby postponing age‐related necrosis caused by the buildup of FFA. Our findings revealed two different ways for delaying aging by altering neutral lipid metabolism and thereby impairing the age‐related programmed necrotic death pathway. Supported by NSERC of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».