Treating Insulin Resistance With Metformin as a Strategy to Improve Clinical Outcomes in Treatment-Resistant Bipolar Depression (the TRIO-BD Study)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Therapeutic options are limited for treatment-resistant bipolar depression (TRBD). Insulin resistance (IR) confers increased risk for TRBD. We investigated metformin, an insulin sensitizer, to reverse IR and improve clinical outcomes in TRBD. Methods: Using a random-assignment (1:1), intent-to-treat, 2-site, quadruple-masked, parallel-group (metformin to 2,000 mg/d or placebo) clinical trial design, patients with DSM-5 bipolar disorder (BD) type I or II and IR received study medication for 26 weeks (February 2016 to October 2019). The primary outcome was the change in depression rating scores (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale ) at 14 weeks between those who no longer met IR criteria (converters) and those who still did (non-converters). Additional outcomes included scores on the Global Assessment of Functioning (GAF); the Clinical Global Impressions Scale, Bipolar Disorders version (CGI-BP); and the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) and maintenance of improved outcomes up to 26 weeks. Results: Forty-five BD patients were randomized to metformin (n = 20) or placebo (n = 25), and at 14 weeks or later, 11 subjects no longer met IR criteria (n = 10 with metformin, n = 1 with placebo; P = .0009). These converters experienced significant improvements in MADRS (P values ranged from .031 to .008) and GAF (P values ranged from .045 to .008) scores compared to non-converters beginning at week 6, sustained to week 26. HAM-A (P = .022 at week 14 and .019 at week 26) and CGI-BP change scores (P = .046 at 26 weeks) significantly favored converters over non-converters. Effect sizes were large for the MADRS and GAF (Cohen d > 1 at 14 and 26 weeks) and large for the HAM-A and CGI-BP at 26 weeks. Transient gastrointestinal side effects occurred under both treatment conditions. Conclusions: Pending replication, this early study suggests that reversal of IR by metformin offers a path out of TRBD. Further characterization of metformin converters with TRBD will prove informative. Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT02519543
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».