Integrin‐dependent and ‐independent potentiation of L‐type Calcium Current (Cav1.2) by cell stretch
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies in our lab using both native and heterologously expressed calcium channels (Cav1.2) indicate that L‐type calcium current is potentiated by activation of a5b1 integrin and requires PKA‐ and Src‐ phosphorylation of Cav1.2 C‐terminal residues. To test whether Cav1.2 channels are mechanosensitive and the possible role of integrins in this process, patch clamp methods were used to investigate the properties of Cav1.2 expressed in HEK 293 cells during intracellular application of positive pressure or more physiological, longitudinal two‐pipette stretch of a flexible membrane onto which cells were plated. The membrane was coated with either fibronectin or poly‐lysine to assess integrin‐dependent or ‐independent responses, respectively. In cells expressing the smooth muscle calcium channel isoform (Cav1.2b) alone or in combination with b2a/a2d‐1 accessory subunits, positive pipette pressures of 10~30 mmHg resulted in 20~45% increases in peak inward current. Similar results were found for the neuronal L‐type channel isoform Cav1.2c. Longitudinal stretch between 110 to 130% of resting cell length induced 25 to 60% graded increases in Cav1.2c current. The magnitude of the increase was significantly greater on fibronectin‐coated substrate than on poly‐lysine coated substrate. Preliminary findings showed that native L‐type calcium currents from VSMC exhibit similar mechanical sensitivity. Our results suggest that the Cav1.2 channel subunit shows a limited amount of intrinsic mechanosensitivity and that enhanced channel activity in response to longitudinal stretch may involve the integrin‐extracellular matrix axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».