Wnt/PCP signaling mediates breast cancer metastasis by promoting pro-invasive protrusion formation in collectively motile leader cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract As evidence supporting essential roles for collective cell migration in carcinoma metastasis continues to accumulate, a better understanding of the underlying cellular and molecular mechanisms will be critical to translating these findings to the treatment of advanced cancers. Here we report that Wnt/PCP, a non-canonical Wnt signaling pathway, mediates breast cancer collective migration and metastasis. We observe that mammary gland-specific knockout of Vangl2 , a tetraspanin-like scaffolding protein required for Wnt5a-induced signaling and motility in cultured breast cancer cell lines, results in a striking decrease in metastatic efficiency but not primary tumor growth in the MMTV-NDL transgenic mouse model of HER2-positive breast cancer. We also observe that expression levels of core Wnt/PCP components Wnt5a , Vangl1 and Vangl2 are selectively elevated in K14-positive leader cells relative to follower cells within a collectively migrating cohort, and that Vangl2 expression selectively promotes RhoA activation in leading edge cells. Moreover, Vangl expression drives collective migration in three-dimensional ex vivo tumor organoids, and Vangl protein specifically accumulates within pro-migratory filamentous actin-rich protrusions of leader cells. Together, our observations point to a model whereby Wnt/PCP upregulation facilitates breast tumor collective cell motility by selectively augmenting the formation pro-migratory protrusions within leader cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».