Temsirolimus combined with cyclophosphamide and etoposide for pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: a Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium trial (TACL 2014-001)
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling is commonly dysregulated in acute lymphoblastic leukemia (ALL). The TACL2014-001 phase I trial of the mTOR inhibitor temsirolimus in combination with cyclophosphamide and etoposide was performed in children and adolescents with relapsed/refractory ALL. Temsirolimus was administered intravenously (IV) on days 1 and 8 with cyclophosphamide 440 mg/m2 and etoposide 100 mg/m2 IV daily on days 1-5. The starting dose of temsirolimus was 7.5 mg/m2 (DL1) with escalation to 10 mg/m2 (DL2), 15 mg/m2 (DL3), and 25 mg/m2 (DL4). PI3K/mTOR pathway inhibition was measured by phosphoflow cytometry analysis of peripheral blood specimens from treated patients. Sixteen heavily-pretreated patients were enrolled with 15 evaluable for toxicity. One dose-limiting toxicity of grade 4 pleural and pericardial effusions occurred in a patient treated at DL3. Additional dose-limiting toxicities were not seen in the DL3 expansion or DL4 cohort. Grade 3/4 non-hematologic toxicities occurring in three or more patients included febrile neutropenia, elevated alanine aminotransferase, hypokalemia, mucositis, and tumor lysis syndrome and occurred across all doses. Response and complete were observed at all dose levels with a 47% overall response rate and 27% complete response rate. Pharmacodynamic correlative studies demonstrated dose-dependent inhibition of PI3K/mTOR pathway phosphoproteins in all studied patients. Temsirolimus at doses up to 25 mg/m2 with cyclophosphamide and etoposide had an acceptable safety profile in children with relapsed/refractory ALL. Pharmacodynamic mTOR target inhibition was achieved and appeared to correlate with temsirolimus dose. Future testing of next-generation PI3K/mTOR pathway inhibitors with chemotherapy may be warranted to increase response rates in children with relapsed/refractory ALL.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».