The association of <i>APOE</i> ‐ε4 with clinicopathological, cognitive, neuropsychiatric, and neuroimaging features in α‐synucleinopathies
Notice bibliographique
Résumé
Background The ε4-allele of apolipoprotein E (APOE-ε4) presents an elevated risk not only for Alzheimer’s disease (AD), but also for Parkinson’s disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Indeed, the independent influence of APOE-ε4 on the promotion and exacerbation of α-synuclein pathology has recently been suggested. However, the precise phenotypic associations of APOE-ε4 in α-synucleinopathies are variable. The primary objective of this first, comprehensive systematic review was to identify biomarkers, phenotypes, or other clinicopathological characteristics that reliably associate with APOE-ε4 in α-synucleinopathies [Parkinson’s disease (PD), DLB, PDD, and multiple system atrophy (MSA)], which may in turn uncover important pathophysiological mechanisms. Method Electronic databases were systematically searched from January 1st, 1995 through December 31st, 2020, as per the PRISMA guidelines. Studies evaluating the association of APOE-ε4 with clinicopathological, cognitive, neuropsychiatric, and neuroimaging phenotypes in clinically and/or pathologically diagnosed cases of PD, PDD, DLB, and MSA cases were reviewed. Result A total of 136 studies were eligible for inclusion (Figure). APOE-ε4 was found to be consistently associated with: 1) lower cerebrospinal fluid levels of amyloid-β 1-42 in PDD and DLB, 2) cognitive deficits in the memory domain in PD, PDD, and DLB, 3) mediotemporal cortical atrophy primarily in DLB, 3) cerebral amyloid angiopathy, shorter survival, and accelerated decline in global cognition in DLB, as well as 4) the co-occurrence of AD-type neuropathological features. Furthermore, APOE-ε4 was associated, albeit inconsistently, with: 1) the presence and severity of diffuse neocortical Lewy body pathology and, 2) elevated tracer retention on amyloid positron emission tomography in PD, PDD, and DLB, 3) greater odds of dementia in PD, and 4) other genetic and pathophysiological factors to enhance the cumulative risk for DLB. APOE-ε4 was not associated with disease risk or α-synuclein pathology in MSA. Studies also highlighted the relationship of APOE-ε4 with neuropsychiatric, epigenetic (DNA methylation), sleep, immunohistochemical, and biochemical factors in α-synucleinopathies, which will be presented. Conclusion In addition to its role in AD, APOE-ε4 influences the disease presentation and progression particularly in PDD and DLB. Guided by reliable biomarkers, further research to unravel the underlying mechanisms will assist in developing early prevention strategies targeting the APOE protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,015 | 0,021 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».