Expression of hypoxia inducible factor–dependent neuropeptide Y receptors Y1 and Y5 sensitizes hypoxic cells to NPY stimulation
Notice bibliographique
Résumé
Neuropeptide Y (NPY) is an abundant neurohormone in the central and peripheral nervous system involved in feeding behavior, energy balance, nociception, and anxiety. Several NPY receptor (NPYR) subtypes display elevated expression in many cancers including in breast tumors where it is exploited for imaging and diagnosis. Here, we address how hypoxia, a common feature of the tumor microenvironment, influences the expression of the NPYRs. We show that NPY1R and NPY5R mRNA abundance is induced by hypoxia in a hypoxia inducible factor (HIF)-dependent manner in breast cancer cell lines MCF7 and MDA-MB-231. We demonstrate that HIFs bind to several genomic regions upstream of the NPY1R and NPY5R transcription start sites. In addition, the MAPK/ERK pathway is activated more rapidly upon NPY5R stimulation in hypoxic cells compared with normoxic cells. This pathway requires insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) activity in normoxia, but not in hypoxic cells, which display resistance to the radiosensitizer and IGF1R inhibitor AG1024. Furthermore, hypoxic cells proliferate and migrate more when stimulated with NPY relative to normoxic cells and exhibit a more robust response to a Y5-specific agonist. Our data suggest that hypoxia-induced NPYRs render hypoxic cells more sensitive to NPY stimulation. Considering that breast tissue receives a constant supply of NPY, hypoxic breast tumors are the perfect storm for hyperactive NPYR. This study not only highlights a new relationship between the HIFs and NPYR expression and activity but may inform the use of chemotherapeutics targeting NPYRs and hypoxic cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».