Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy
Notice bibliographique
Résumé
In people living with HIV (PLWH) on antiretroviral therapy (ART), virus persists in a latent form where there is minimal transcription or protein expression. Latently infected cells are a major barrier to curing HIV. Increasing HIV transcription and viral production in latently infected cells could facilitate immune recognition and reduce the pool of infected cells that persist on ART. Given that programmed cell death protein 1 (PD-1) expressing CD4 + T cells are preferentially infected with HIV in PLWH on ART, we aimed to determine whether administration of antibodies targeting PD-1 would reverse HIV latency in vivo. We therefore evaluated the impact of intravenous administration of pembrolizumab every 3 weeks on HIV latency in 32 PLWH and cancer on ART. After the first infusion of anti–PD-1, we observed a median 1.32-fold increase in unspliced HIV RNA and 1.61-fold increase in unspliced RNA:DNA ratio in sorted blood CD4 + T cells compared to baseline. We also observed a 1.65-fold increase in plasma HIV RNA. The frequency of CD4 + T cells with inducible virus evaluated using the tat/rev limiting dilution assay was higher after 6 cycles compared to baseline. Phylogenetic analyses of HIV env sequences in a participant who developed low concentrations of HIV viremia after 6 cycles of pembrolizumab did not demonstrate clonal expansion of HIV-infected cells. These data are consistent with anti–PD-1 being able to reverse HIV latency in vivo and support the rationale for combining anti–PD-1 with other interventions to reduce the HIV reservoir.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».