The Road to CAR T-Cell Therapies for Pediatric CNS Tumors: Obstacles and New Avenues
Notice bibliographique
Résumé
Pediatric central nervous system (CNS) tumors are the most common solid tumors diagnosed in children and are the leading cause of pediatric cancer-related death. Those who do survive are faced with the long-term adverse effects of the current standard of care treatments of chemotherapy, radiation, and surgery. There is a pressing need for novel therapeutic strategies to treat pediatric CNS tumors more effectively while reducing toxicity - one of these novel modalities is chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. Currently approved for use in several hematological malignancies, there are promising pre-clinical and early clinical data that suggest CAR-T cells could transform the treatment of pediatric CNS tumors. There are, however, several challenges that must be overcome to develop safe and effective CAR T-cell therapies for CNS tumors. Herein, we detail these challenges, focusing on those unique to pediatric patients including antigen selection, tumor immunogenicity and toxicity. We also discuss our perspective on future avenues for CAR T-cell therapies and potential combinatorial treatment approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,004 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».