Common Polymorphism That Protects From Cardiovascular Disease Increases Fibronectin Processing and Secretion
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Background: Fibronectin ( FN1 ) is an essential regulator of homodynamic processes and tissue remodeling that have been proposed to contribute to atherosclerosis. Moreover, recent large-scale genome-wide association studies (GWAS) have linked common genetic variants within the FN1 gene to coronary artery disease risk. Methods: Public databases were analyzed by 2-Sample Mendelian Randomization. Expression constructs encoding short FN1 reporter constructs and full-length plasma FN1 variants were introduced in various cell models. Secreted and cellular levels were then analyzed and quantified by SDS-PAGE and fluorescence microscopy. Mass spectrometry and glycosylation analyses were performed to probe possible posttranscriptional differences. Results: Bioinformatic analyses revealed that common coronary artery disease risk single nucleotide polymorphisms in the FN1 locus associate with circulating levels of FN1 and that higher FN1 (fibronectin 1) protein levels in plasma are linked to lower coronary artery disease risk. The coronary artery disease-associated FN1 locus encompasses a common polymorphism that translates a L15Q variant situated within the FN1 signal peptide. Introduction of FN1 reporter constructs, differing at position 15, revealed differences in secretion, with the FN1 Q15 variant being less well secreted. Moreover, the L15Q polymorphism was found to alter glycosylation in some cell models but not in human plasma. Conclusions: In addition to providing novel functional evidence implicating FN1 in cardioprotection, these findings demonstrate that a common variant within a secretion signal peptide regulates protein function.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle