Modified E2 glycoprotein of hepatitis C virus enhances pro-inflammatory cytokines and protective immune response in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hepatitis C virus (HCV) is characterized by a high number of chronic cases owing to an impairment of innate and adaptive immune responses. CD81 on the cell surface facilitates HCV entry by interacting with the E2 envelope glycoprotein. On the other hand, CD81/E2 binding on immune related cells may also influence host response outcome to HCV infection. Here, we performed site-specific amino acid substitution in the front layer of E2 sequence to reduce CD81 binding and evaluate HCV candidate vaccine potential. The altered sE2 protein (F442NYT), unlike sE2, displayed a significant reduction in CD81 binding, induced pro-inflammatory cytokines, and repressed anti-inflammatory response in primary monocyte-derived macrophages as antigen presenting cells. Further, sE2 F442NYT stimulated CD4 + T cell proliferation. Immunization of Balb/c mice with an E1/sE2 F442NYT RNA-lipid nanoparticle (LNP) displayed improved IgG1 to IgG2a isotype switching, an increase in HCV pseudotype virus neutralizing antibodies, and resistance to challenge infection with a surrogate recombinant vaccinia virus expressing HCV E1-E2-NS2 (aa134-966) , unlike parental E1/sE2 immunization. Further investigation on modified E2 antigen for selection as antigen may provide helpful information for HCV vaccine development. One Sentence Summary Reduced HCV E2-CD81 binding and immune response
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».