Phase 1b Clinical Trial with Alpelisib plus Olaparib for Patients with Advanced Triple-Negative Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: We had previously reported on the safety and the recommended phase 2 dose (RP2D) of olaparib in combination with the PI3Kα-specific inhibitor alpelisib in patients with high-grade serous ovarian cancer as studied in a phase 1b trial (NCT01623349). Here, we report on the breast cancer cohort from that study. PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had recurrent triple-negative breast cancer (TNBC) or recurrent breast cancer of any subtype with a germline BRCA mutation and were enrolled to a dose-escalation or -expansion cohort. After definition of the RP2D, secondary end points included safety and objective response rate (ORR). Exploratory analyses were performed using circulating-free DNA (cfDNA). RESULTS: Seventeen patients with TNBC were enrolled with a median of three prior lines of chemotherapy. The most common treatment-related grade 3-4 adverse events were hyperglycemia (18%) and rash (12%). The ORR was 18% (23% for patients treated at the RP2D) and 59% had disease control. The median duration of response was 7.4 months. Analysis of cfDNA tumor fractions (TFx) revealed that patients with TFx < 15% after completion of the first cycle had a longer progression-free survival compared with those with TFx ≥ 15% (6.0 vs. 0.9 months; P = 0.0001). CONCLUSIONS: Alpelisib in combination with olaparib is tolerable in patients with pre-treated TNBC, with evidence of activity in non-BRCA carriers. cfDNA provided important prognostic information. Results highlight potential synergistic use of a PI3K inhibitor to sensitize HR-proficient (BRCA wild-type) TNBC to PARP inhibition and suggest the potential to expand the use of PARP inhibition beyond BRCA-mutant tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».