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Enregistrement W4211125020 · doi:10.1038/s42003-022-03076-7

Adaptive laboratory evolution in S. cerevisiae highlights role of transcription factors in fungal xenobiotic resistance

2022· article· en· W4211125020 sur OpenAlexafffund
Sabine Ottilie, Madeline R. Luth, Erich Hellemann, Gregory M. Goldgof, Eddy Vigil, Prianka Kumar, Andrea L. Cheung, Miranda Song, Karla P. Godinez‐Macias, Krypton Carolino, Jennifer H. Yang, Gisel Lopez, Matthew Abraham, Maureen Tarsio, Emmanuelle V. LeBlanc, Luke Whitesell, Jake Schenken, Felicia Gunawan, Reysha Patel, Joshua D. Smith, Melissa S. Love, Roy M. Williams, Case W. McNamara, William H. Gerwick, Trey Ideker, Yo Suzuki, Dyann F. Wirth, Amanda K. Lukens, Patricia M. Kane, Leah E. Cowen, Jacob D. Durrant, Elizabeth A. Winzeler

Notice bibliographique

RevueCommunications Biology · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineAgricultural and Biological Sciences
ThématiquePlant-Microbe Interactions and Immunity
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesUniversity of California, San DiegoU.S. Department of Health and Human ServicesNational Institutes of HealthNational Institute of General Medical SciencesCanadian Institute for Advanced ResearchNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesUniversity of PittsburghBill and Melinda Gates Foundation
Mots-clésGeneBiologySaccharomyces cerevisiaeTranscription factorGeneticsPhenotypeXenobioticTranscription (linguistics)Computational biologyGenomeFunction (biology)Drug resistanceBiochemistryEnzyme

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract In vitro evolution and whole genome analysis were used to comprehensively identify the genetic determinants of chemical resistance in Saccharomyces cerevisiae . Sequence analysis identified many genes contributing to the resistance phenotype as well as numerous amino acids in potential targets that may play a role in compound binding. Our work shows that compound-target pairs can be conserved across multiple species. The set of 25 most frequently mutated genes was enriched for transcription factors, and for almost 25 percent of the compounds, resistance was mediated by one of 100 independently derived, gain-of-function SNVs found in a 170 amino acid domain in the two Zn 2 C 6 transcription factors YRR1 and YRM1 ( p < 1 × 10 −100 ). This remarkable enrichment for transcription factors as drug resistance genes highlights their important role in the evolution of antifungal xenobiotic resistance and underscores the challenge to develop antifungal treatments that maintain potency.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,932
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,235
Écart entre enseignants0,211 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations23
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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