Impaired proteostasis in obese skeletal muscle relates to altered immunoproteasome activity
Notice bibliographique
Résumé
Obesity-associated inflammation and/or oxidative stress can damage intramuscular proteins and jeopardize muscle integrity. The immunoproteasome (iProt) is vital to remove oxidatively modified proteins, but this function may be compromised with obesity. We sought to elucidate whether diet-induced obesity alters intramuscular iProt content and activity in mice to identify a possible mechanism for impaired muscle proteostasis in the obese state. Total proteasome content and activity and estimates of muscle oxidative damage, inflammation, muscle mass and strength were also assessed. Twenty-three male, 5-week-old C57BL/6J mice were fed a high-fat, high-sucrose (HFS; 45% kcal fat, 17% sucrose, n = 12) or low-fat, low-sucrose (LFS; 10% kcal fat, 0% sucrose, n = 11) diet for 12 weeks. Strength was assessed via a weightlifting test. Despite no change in pro-inflammatory cytokines (P > 0.05), oxidative protein damage was elevated within the gastrocnemius (P = 0.036) and tibialis anterior (P = 0.033) muscles of HFS-fed mice. Intramuscular protein damage coincided with reduced iProt and total proteasome activity (P < 0.05), and reductions in relative muscle mass (P < 0.001). Therefore, proteasome dysregulation occurs in obese muscle and may be a critical link in muscle oxidative stress. Novelty: Our results show for the first time that immunoproteasome and total proteasome function is significantly reduced within obese muscle. Visceral fat mass is a significant predictor of diminished proteasome activity in skeletal muscle. Proteasome function is inversely correlated with an intramuscular accumulation of oxidatively damaged proteins.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».