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Enregistrement W4211159670 · doi:10.1016/j.stemcr.2022.01.010

FOXG1 dose tunes cell proliferation dynamics in human forebrain progenitor cells

2022· article· en· W4211159670 sur OpenAlexafffund
Nuwan C. Hettige, Huashan Peng, Hanrong Wu, Xin Zhang, Volodymyr Yerko, Ying Zhang, Malvin Jefri, Vincent Soubannier, Gilles Maussion, Shaima Alsuwaidi, Anjie Ni, Cecilia Rocha, Jeyashree Krishnan, Vincent McCarty, Lilit Antonyan, Andreas Schuppert, Gustavo Turecki, Edward A. Fon, Thomas M. Durcan, Carl Ernst

Notice bibliographique

RevueStem Cell Reports · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiquePluripotent Stem Cells Research
Établissements canadiensMontreal Neurological Institute and HospitalDouglas Mental Health University InstituteMcGill University
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésBiologyMicrocephalyForebrainCell growthCell cycleProgenitor cellMutationCellCell biologyCancer researchEndocrinologyGeneticsStem cellGeneCentral nervous system

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Heterozygous loss-of-function mutations in Forkhead box G1 (FOXG1), a uniquely brain-expressed gene, cause microcephaly, seizures, and severe intellectual disability, whereas increased FOXG1 expression is frequently observed in glioblastoma. To investigate the role of FOXG1 in forebrain cell proliferation, we modeled FOXG1 syndrome using cells from three clinically diagnosed cases with two sex-matched healthy parents and one unrelated sex-matched control. Cells with heterozygous FOXG1 loss showed significant reduction in cell proliferation, increased ratio of cells in G0/G1 stage of the cell cycle, and increased frequency of primary cilia. Engineered loss of FOXG1 recapitulated this effect, while isogenic repair of a patient mutation reverted output markers to wild type. An engineered inducible FOXG1 cell line derived from a FOXG1 syndrome case demonstrated that FOXG1 dose-dependently affects all cell proliferation outputs measured. These findings provide strong support for the critical importance of FOXG1 levels in controlling human brain cell growth in health and disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,021
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,246
Écart entre enseignants0,237 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations14
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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