Muscle stem cell adaptations to cellular and environmental stress
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lifelong regeneration of the skeletal muscle is dependent on a rare population of resident skeletal muscle stem cells, also named 'satellite cells' for their anatomical position on the outside of the myofibre and underneath the basal lamina. Muscle stem cells maintain prolonged quiescence, but activate the myogenic programme and the cell cycle in response to injury to expand a population of myogenic progenitors required to regenerate muscle. The skeletal muscle does not regenerate in the absence of muscle stem cells. MAIN BODY: The notion that lifelong regeneration of the muscle is dependent on a rare, non-redundant population of stem cells seems contradictory to accumulating evidence that muscle stem cells have activated multiple stress response pathways. For example, muscle stem cell quiescence is mediated in part by the eIF2α arm of the integrated stress response and by negative regulators of mTORC1, two translational control pathways that downregulate protein synthesis in response to stress. Muscle stem cells also activate pathways to protect against DNA damage, heat shock, and environmental stress. Here, we review accumulating evidence that muscle stem cells encounter stress during their prolonged quiescence and their activation. While stress response pathways are classically described to be bimodal whereby a threshold dictates cell survival versus cell death responses to stress, we review evidence that muscle stem cells additionally respond to stress by spontaneous activation and fusion to myofibres. CONCLUSION: We propose a cellular stress test model whereby the prolonged state of quiescence and the microenvironment serve as selective pressures to maintain muscle stem cell fitness, to safeguard the lifelong regeneration of the muscle. Fit muscle stem cells that maintain robust stress responses are permitted to maintain the muscle stem cell pool. Unfit muscle stem cells are depleted from the pool first by spontaneous activation, or in the case of severe stress, by activating cell death or senescence pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».