Exposure-adjusted safety analyses of the VISION phase 3 trial of <sup>177</sup>Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
85 Background: In the VISION trial, targeted radioligand therapy with 177Lu-PSMA-617 significantly prolonged radiographic progression free survival (rPFS) and overall survival when added to standard of care (SoC) in patients with advanced prostate-specific membrane antigen (PSMA)-PET-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. There was a higher incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) with 177Lu-PSMA-617 + SoC vs SoC. However, treatment exposure was more than three times longer in the 177Lu-PSMA-617 + SoC arm and thus relative toxicity may have been overestimated. A post hoc analysis of the relationship between exposure and frequency of TEAEs was performed to facilitate comparison of rates between arms. Methods: In this international, open-label study, adult patients previously treated with ≥ 1 androgen receptor pathway inhibitors and 1–2 taxane regimens were randomized 2:1 to 177Lu-PSMA-617 (7.4 GBq Q6W, ≤ 6 cycles) + SoC or SoC. Safety was a secondary endpoint. TEAEs (regardless of causality) were reported from start of randomized treatment for up to 30 days after last treatment administration (including SoC) or 1 day before subsequent anticancer treatment, whichever occurred first. Overall TEAE incidence was adjusted for treatment exposure by calculating incidence per 100 patient treatment-years (PTY). The analysis was performed for the first occurrence of TEAEs. Results: Exposure-adjusted incidence of any grade, grade ≥ 3 and selected TEAEs are listed in the table. There was similar exposure-adjusted incidence of gastrointestinal events and fatigue and higher exposure-adjusted incidence of musculoskeletal and renal events with SoC compared with 177Lu-PSMA-617 + SoC suggesting an association with treatment exposure rather than 177Lu-PSMA-617. Dry mouth, dry eye and acute myelosuppression maintained a higher incidence, confirming relationship with 177Lu-PSMA-617 treatment. Conclusions: The adjusted safety analysis, accounting for a longer safety observation due to longer rPFS in patients receiving 177Lu-PSMA-617, reveals a comparable incidence of TEAEs between arms. This confirms a favorable risk/benefit profile of 177Lu-PSMA-617 added to SoC in this patient population. Clinical trial information: NCT03511664. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».