CABOSEQ: The efficacy of cabozantinib post up-front immuno-oncology combinations in patients with advanced renal cell carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
Notice bibliographique
Résumé
318 Background: There are limited data to understand the activity of cabozantinib (CABO) as second line (2L) therapy post standard of care ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO) or immuno-oncology(IO)/vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitor combinations (IOVE). The activity of subsequent 3L approved therapies post CABO has not been established. Methods: Using the IMDC dataset, we examined all patients who received 2L CABO. We sought to identify the overall response rate (ORR), time to treatment failure (TTF) and overall survival (OS) of 2L CABO after IPI-NIVO, approved IOVE combinations and other 1L approaches. Additionally, we examined these outcomes for patients that received an approved 3L treatment post 2L CABO. Hazard ratios were adjusted for IMDC risk groups. Results: 346 patients were identified who had all received 2L CABO (78 post 1L IPI NIVO, 46 post 1L IOVE, 222 post 1L other). Of the entire cohort, 12.6%, 62.6% and 24.8% were IMDC favourable, intermediate and poor risk, respectively. 84% had clear cell histology, 18.5% had a sarcomatoid component and 38.3% had bone metastases at diagnosis. Outcomes for patients that received 2L CABO, stratified by 1L therapy are outlined in the table, followed by outcomes for patients that received subsequent 3L therapy post 2L CABO. After adjustment for IMDC criteria, the HR for 2L CABO OS and TTF for IOVE vs IPI-NIVO were 1.73 (95% CI 0.83-3.62 p = 0.14) and 1.62 (0.89-2.95 p = 0.11), respectively. Conclusions: There is clinically meaningful activity of CABO post IPI-NIVO, IOVE and other standard 1L approved therapies. Broadly, time to event endpoints and response rates are similar irrespective of 1L therapy. Approved systemic therapies post CABO, mainly single agent VEGF inhibitors also have activity, though as expected this is diminished compared to earlier lines of therapy. These are real world benchmarks with which to counsel our patients when using single agent CABO.[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».