A248 THE ROLE OF DIETARY TRYPTOPHAN IN INDOLE AND KYNURENINE PRODUCTION AND IMMUNE MODULATION IN HEALTHY INDIVIDUALS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Natural supplements are widely consumed by the general public, with little evidence of mechanistic support. Tryptophan has gained central attention, being transformed by host and gut microbial enzymes into multiple bioactive metabolites that regulate immunity and mood. Indoles are activators of the aryl hydrocarbon receptor (AhR), crucial for the maintenance of intestinal homeostasis. Tryptophan has been advocated to prevent chronic inflammatory conditions, however the clinical data to support this are missing. Aims To investigate clinical, immune, and metabolic parameters in response to tryptophan supplementation, in healthy subjects on a low tryptophan diet. Methods We performed a randomized, double blind, placebo-controlled crossover study in 20 healthy volunteers (18 - 75 years old). Subjects were instructed to start a low tryptophan diet and then randomly assigned to a 3-week tryptophan supplementation (3g/day) or placebo, in enteric coated capsules. After a 2-week washout period, subjects crossed over to the opposite intervention arm. Questionnaires were used to assess bowel symptoms, anxiety, depression and stress levels (GSRS, HADS and DASS21, respectively). Stool, urine, blood and duodenal aspirates were collected to measure tryptophan metabolites and cytokines. Results Tryptophan supplementation had no changes in gastrointestinal symptoms or behavioral parameters. Compared with placebo, tryptophan increased urinary and plasma levels of indoleamine 2,3-dioxygenase/kynurenine (p= 0.002 and p= 0.02, respectively) and indoles (p= 0.001 and p= 0.01, respectively), suggestive of activation of host and microbial metabolic pathways. Urinary and plasma metabolites were higher than in feces (p=<0.05), suggesting their active absorption in the small intestine. There were no differences in AhR activity in duodenal aspirates or in stool. Although no changes in the cytokine production were detected, serum kynurenine pathway metabolites negatively correlated with IL-8 levels (R=-0.72; p=0.001). Fecal tryptophan metabolites levels positively correlated with anxiety and depression scores, suggesting that the microbial metabolism of dietary tryptophan in the colon impacts host behavior. Conclusions Tryptophan supplementation in healthy individuals was safe and had a measurable influence on microbial and host metabolism, mainly kynurenine and indole pathways, with known immunomodulatory properties. Tryptophan was metabolized and absorbed in the small intestine, reflected by the high metabolite levels in plasma and urine. Fecal metabolites correlating with clinical parameters reflect subjects’ long-term diet. Further studies are warranted to study tryptophan supplementation in disorders with altered AhR pathways. Funding Agencies CIHR
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».