Dupilumab Decreases Staphylococcus aureus Colonization and Increases Microbial Diversity in Patients With Atopic Dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease associated with Staphylococcus aureus (SA) colonization. Dupilumab (DPL), an anti-IL-4Ru03b1 mAb that inhibits signaling of IL-4/IL-13, key drivers of Type 2/Th2 inflammation, is approved for patients aged u226512 years in the USA with moderate-to-severe AD inadequately controlled by topical prescription treatments or when those therapies are not advisable, adult AD patients in Japan not adequately controlled with existing therapies, and adults with moderate-to-severe AD in Europe who are candidates for systemic therapy. We investigated DPL treatment in AD influences skin colonization by SA and skin microbiome diversity. In a phase 2 trial (NCT01979016), 54 adults with moderate-to-severe AD were randomized (1:1) to weekly subcutaneous injections with DPL 200mg or placebo (PBO) for 16 weeks. SA absolute abundance was assessed by qPCR and relative microbial composition by 16S rRNA sequencing. AD severity was assessed by the Eczema Area and Severity Index (EASI). Serum biomarkers (CCL17, CCL18, and IgE) were measured. At baseline, SA had higher absolute abundance on lesional vs non-lesional skin (P<0.05). Lesional skin showed a distinct cluster in microbial u03b2-diversity (P<0.001) and lower u03b1-diversity (P<0.05). DPL decreased SA absolute and relative abundance while overall microbial diversity increased. DPL improved EASI scores and decreased serum biomarkers. No major changes were noted with PBO. Improved EASI and serum biomarkers strongly correlated with decreased SA abundance (P<0.001). These results reveal strong links between SA, the skin microbial community, serum biomarkers, and AD severity, and demonstrate that targeted suppression of Type 2 immunity by anti-IL-4Ru03b1 mAb improves the skin microbial community.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».