Olanzapine- induced metabolic syndrome pathogenesis: Hypothalamic “leptin resistance” or “pomc resistance”?
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Olanzapine (OL) represents one of the main chooses for the treatment of psychosis. However, OL increase the risk of metabolic syndrome (MS). Previous literature proposes the “Leptin resistance” as a possible hypothalamic pathogenesis of OL induced MS because of the occurrence of weight gain with increased Leptin blood level. Objectives The aim of our study is to investigate in a murine model of full-MS phenotype induced by Olanzapine the hypothalamic gene expression of the pathways involved in Leptin receptor signalling to clarify if a Leptin resistance occurs. Methods For the experiment C57BL/6Jfemale mice are used.The OL group (n=15) received pure Olanzapine compounded into chow (54 mg/kg of diet). The vehicle group (n=15)is fed with the same chow without OL. Weight gain is measured every 5 days. After 4 weeks of treatment, mice are sacrificed by rapid cervical dislocation. Blood is collected for Glucose, Insulin and Leptin evaluation. Hypothalamus is dissected and RNA-seq is performed. Results The OL group shows a significantweight gain compared to Control (p= 0.02). Likewise blood glucose, Insulin and Leptin levels appear increased (p= 0,0089, p= 0,01, p= 0,0012). From the analysis of RNA-seq hypothalamic differentially expressed genes the anorexigenic POMC pathway downstream to the Leptin Receptor shows a 4-fold increased compared to control. Conclusions In our study the “Leptin resistance” involvement in OL induced MS is not confirmed. In fact, although there is an increase in blood Leptin, the expression of Leptin receptor downstream pathways shows a significant increase. This could suggest a possible “POMC resistance” mechanism for OL induced MS. Disclosure No significant relationships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».