Faculty Opinions recommendation of Chrna5 genotype determines the long-lasting effects of developmental in vivo nicotine exposure on prefrontal attention circuitry.
Notice bibliographique
Résumé
Maternal smoking during pregnancy repeatedly exposes the developing fetus to nicotine and is linked with attention deficits in offspring. Corticothalamic neurons within layer VI of the medial prefrontal cortex are potential targets in the disruption of attention circuitry by nicotine, a process termed teratogenesis. These prefrontal layer VI neurons would be likely targets because they are developmentally excited and morphologically sculpted by a population of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) that are sensitive to activation and/or desensitization by nicotine. The maturational effects of these α4β2* nAChRs and their susceptibility to desensitization are both profoundly altered by the incorporation of an α5 subunit, encoded by the chrna5 gene. Here, we investigate nicotine teratogenesis in layer VI neurons of wildtype and α5(-/-) mice. In vivo chronic nicotine exposure during development significantly modified apical dendrite morphology and nAChR currents, compared with vehicle control. The direction of the changes was dependent on chrna5 genotype. Surprisingly, neurons from wildtype mice treated with in vivo nicotine resembled those from α5(-/-) mice treated with vehicle, maintaining into adulthood a morphological phenotype characteristic of immature mice together with reduced nAChR currents. In α5(-/-) mice, however, developmental in vivo nicotine tended to normalize both adult morphology and nAChR currents. These findings suggest that chrna5 genotype can determine the effect of developmental in vivo nicotine on the prefrontal cortex. In wildtype mice, the lasting alterations to the morphology and nAChR activation of prefrontal layer VI neurons are teratogenic changes consistent with the attention deficits observed following developmental nicotine exposure.Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved. PMID: 24055499 Funding information This work was supported by: Canadian Institutes of Health Research, Canada Grant ID: MOP 89825 Canadian Institutes of Health Research, Canada Grant ID: 89825-1 Canadian Institutes of Health Research, Canada Grant ID: 83422-2
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,311 | 0,110 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».