Quercetin induces pannexin 1 expression via an alternative transcript with a translationally active 5′ leader in rhabdomyosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Rhabdomyosarcoma (RMS) is a deadly cancer of skeletal muscle origin. Pannexin 1 (PANX1) is down-regulated in RMS and increasing its levels drastically inhibits RMS progression. PANX1 upregulation thus represents a prospective new treatment strategy for this malignancy. However, the mechanisms regulating PANX1 expression, in RMS and other contexts, remain largely unknown. Here we show that both RMS and normal skeletal muscle express a comparable amount of PANX1 mRNAs, but surprisingly the canonical 5' untranslated region (5' UTR) or 5' leader of the transcript is completely lost in RMS. We uncover that quercetin, a natural plant flavonoid, increases PANX1 protein levels in RMS by inducing re-expression of a 5' leader-containing PANX1 transcript variant that is efficiently translated. This particular PANX1 mRNA variant is also present in differentiated human skeletal muscle myoblasts (HSMM) that highly express PANX1. Mechanistically, abolishing ETV4 transcription factor binding sites in the PANX1 promoter significantly reduced the luciferase reporter activities and PANX1 5' UTR levels, and both quercetin treatment in RMS cells and induction of differentiation in HSMM enriched the binding of ETV4 to its consensus element in the PANX1 promoter. Notably, quercetin treatment promoted RMS differentiation in a PANX1-dependent manner. Further showing its therapeutic potential, quercetin treatment prevented RMS in vitro tumor formation while inducing complete regression of established spheroids. Collectively, our results demonstrate the tumor-suppressive effects of quercetin in RMS and present a hitherto undescribed mechanism of PANX1 regulation via ETV4-mediated transcription of a translationally functional 5' leader-containing PANX1 mRNA.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».