MAP2K2 Delays Recovery in Murine Models of Acute Lung Injury and Associates with Acute Respiratory Distress Syndrome Outcome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acute respiratory distress syndrome (ARDS) remains a significant problem in need of new pharmaceutical approaches to improve its resolution. Studies comparing gene expression signatures in rodents and humans with lung injury reveal conserved pathways, including MAPK (mitogen-activated protein kinase)/ERK (extracellular signal-related protein kinase) activation. In preclinical acute lung injury (ALI) models, inhibition of MAP2K1 (MAPK kinase 1)/MAP2K2 (MAPK kinase 2) improves measures of ALI. Myeloid cell deletion of MAP2K1 results in sustained MAP2K2 activation and nonresolving ALI, suggesting that MAP2K2 deactivation may be a key driver of ALI resolution. We used human genomic data from the iSPAAR (Identification of SNPs Predisposing to Altered Acute Lung Injury Risk) Consortium to assess genetic variants in MAP2K1 and MAP2K2 for association with mortality from ARDS. To determine the role of MAP2K2 in ALI recovery, we studied mice deficient in Map2k2 (Mek2 −/−) and wild-type control mice in ALI models. We identified a MAP2K2 variant that was associated with death in ARDS and MAP2K2 expression. In Pseudomonas aeruginosa ALI, Mek2 −/− mice had similar early alveolar neutrophilic recruitment but faster resolution of alveolar neutrophilia and vascular leak. Gene expression analysis revealed a role for MAP2K2 in promoting and sustaining select proinflammatory pathway activation in ALI. Bone marrow chimera studies indicate that leukocyte MAP2K2 is the key regulator of ALI duration. These studies implicate a role for MAP2K2 in ALI duration via transcriptional regulation of inflammatory programming with potential relevance to ARDS. Targeting leukocyte MAP2K2 may be an effective strategy to promote ALI resolution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».