Faculty Opinions recommendation of Akt1 regulates pathological angiogenesis, vascular maturation and permeability in vivo.
Notice bibliographique
Résumé
Akt kinases control essential cellular functions, including proliferation, apoptosis, metabolism and transcription, and have been proposed as promising targets for treatment of angiogenesis-dependent pathologies, such as cancer and ischemic injury. But their precise roles in neovascularization remain elusive. Here we show that Akt1 is the predominant isoform in vascular cells and describe the unexpected consequences of Akt1 knockout on vascular integrity and pathological angiogenesis. Angiogenic responses in three distinct in vivo models were enhanced in Akt1(-/-) mice; these enhanced responses were associated with impairment of blood vessel maturation and increased vascular permeability. Although impaired vascular maturation in Akt1(-/-) mice may be attributed to reduced activation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), the major phenotypic changes in vascular permeability and angiogenesis were linked to reduced expression of two endogenous vascular regulators, thrombospondins 1 (TSP-1) and 2 (TSP-2). Re-expression of TSP-1 and TSP-2 in mice transplanted with wild-type bone marrow corrected the angiogenic abnormalities in Akt1(-/-) mice. These findings establish a crucial role of an Akt-thrombospondin axis in angiogenesis. PMID: 16227992 Funding information This work was supported by: NHLBI NIH HHS, United States Grant ID: HL071625 NIDDK NIH HHS, United States Grant ID: DK060933 NCI NIH HHS, United States Grant ID: R01 CA090764 NCI NIH HHS, United States Grant ID: CA90764 NHLBI NIH HHS, United States Grant ID: R01 HL071625 NIDDK NIH HHS, United States Grant ID: R01 DK060933 More Less keyboard_arrow_down
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».