Overproduction of IFNγ by Cbl-b–Deficient CD8+ T Cells Provides Resistance against Regulatory T Cells and Induces Potent Antitumor Immunity
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cells (Treg) are an integral component of the adaptive immune system that negatively affect antitumor immunity. Here, we investigated the role of the E3 ubiquitin ligase casitas B-lineage lymphoma-b (Cbl-b) in establishing CD8+ T-cell resistance to Treg-mediated suppression to enhance antitumor immunity. Transcriptomic analyses suggested that Cbl-b regulates pathways associated with cytokine signaling and cellular proliferation. We showed that the hypersecretion of IFNγ by Cbl-b-deficient CD8+ T cells selectively attenuated CD8+ T-cell suppression by Tregs. Although IFNγ production by Cbl-b-deficient T cells contributed to phenotypic alterations in Tregs, the cytokine did not attenuate the suppressive function of Tregs. Instead, IFNγ had a profound effect on CD8+ T cells by directly upregulating interferon-stimulated genes and modulating T-cell activation. In murine models of adoptive T-cell therapy, Cbl-b-deficient T cells elicited superior antitumor immune response. Furthermore, Cbl-b-deficient CD8+ T cells were less susceptible to suppression by Tregs in the tumor through the effects of IFNγ. Collectively, this study demonstrates that the hypersecretion of IFNγ serves as a key mechanism by which Cbl-b-deficient CD8+ T cells are rendered resistant to Tregs. See related Spotlight by Wolf and Baier, p. 370.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».