EGFR Signaling Is Required for Maintaining Adult Cartilage Homeostasis and Attenuating Osteoarthritis Progression
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The uppermost superficial zone of articular cartilage is the first line of defense against the initiation of osteoarthritis (OA). We previously used Col2-Cre to demonstrate that epidermal growth factor receptor (EGFR), a tyrosine kinase receptor, plays an essential role in maintaining superficial chondrocytes during articular cartilage development. Here, we showed that EGFR activity in the articular cartilage decreased as mice age. In mouse and human OA samples, EGFR activity was initially reduced at the superficial layer and then resurged in cell clusters within the middle and deep zone in late OA. To investigate the role of EGFR signaling in postnatal and adult cartilage, we constructed an inducible mouse model with cartilage-specific EGFR inactivation (Aggrecan-CreER EgfrWa5/flox, Egfr iCKO). EdU incorporation revealed that postnatal Egfr iCKO mice contained fewer slow-cycling cells than controls. EGFR deficiency induced at 3 months of age reduced cartilage thickness and diminished superficial chondrocytes, in parallel to alterations in lubricin production, cell proliferation, and survival. Furthermore, male Egfr iCKO mice developed much more severe OA phenotypes, including cartilage erosion, subchondral bone plate thickening, cartilage degeneration at the lateral site, and mechanical allodynia, after receiving destabilization of the medial meniscus (DMM) surgery. Similar OA phenotypes were also observed in female iCKO mice. Moreover, tamoxifen injections of iCKO mice at 1 month post-surgery accelerated OA development 2 months later. In summary, our data demonstrated that chondrogenic EGFR signaling maintains postnatal slow-cycling cells and plays a critical role in adult cartilage homeostasis and OA progression. © 2022 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».