Clinical and molecular features of low prostate-specific membrane antigen (PSMA) expression in patients (pts) with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
167 Background: Low PSMA uptake on positron-emission tomography is seen in up to 30% of mCRPC pts and represents a clinically distinct subgroup with adverse outcomes. We assessed transcriptional and clinical features associated with low PSMA ( FOLH1) gene expression in mCRPC. Methods: A retrospective analysis of mCRPC biopsy samples with RNA-seq data was undertaken. Normalized FOLH1 expression was compared across histologic subtypes and sites of disease. We assessed the association between FOLH1 expression, selected androgen receptor (AR) target genes, master regulators of neuroendocrine differentiation, and previously validated AR activity and treatment-associated small cell neuroendocrine carcinoma (t-SCNC) transcriptional signature scores using Pearson correlations. Associations between FOLH1 and both PSA50 response to subsequent AR-targeted therapy and overall survival (OS) were examined by logistic regression and Cox proportional hazard models, respectively. Results: Samples from 97 pts were identified, of which 18% harbored t-SCNC histology. 45% of pts had visceral metastases at the time of biopsy, and 41% received subsequent AR-targeted therapy. Median FOLH1 expression was lower in pts with visceral metastases vs no visceral metastases (14.7 vs 15.6, p = 0.02) but was not significantly different across t-SCNC vs adenocarcinoma biopsies (14.3 vs 15.4, p = 0.13). FOLH1 expression was positively correlated with AR transcriptional activity and AR target genes, and negatively correlated with master regulators of neuroendocrine differentiation and t-SCNC transcriptional signature scores (Table). Low FOLH1 expression did not predict PSA50 response to subsequent AR-targeted therapy (OR 0.97, p = 0.8), but was associated with shorter OS on univariate analysis (HR 1.09, 95% CI 1.02-1.16, p=0.01). A post-hoc analysis revealed a trend towards decreased median OS in pts with FOLH1 expression <12 (7.5 vs 17.1 months, log-rank p = 0.06). Conclusions: In this retrospective analysis of mCRPC pts, low FOLH1 expression was associated with transcriptional features of t-SCNC, decreased AR activity, and shorter OS. These findings are hypothesis-generating and prospective validation is needed.[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».