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Enregistrement W4213371100 · doi:10.21203/rs.3.rs-72749/v1

Highly Specific and Ultrasensitive Plasma Test Detects Abeta(1-42) and Abeta(1-40) in Alzheimer’s Disease

2020· preprint· en· W4213371100 sur OpenAlexfundno aff
Elisabeth H. Thijssen, Inge M.W. Verberk, Jeroen Vanbrabant, Anne Koelewijn, Hans Heijst, Philip Scheltens, Wiesje M. van der Flier, Hugo Vanderstichele, Erik Stoops, Charlotte E. Teunissen

Notice bibliographique

RevueResearch Square · 2020
Typepreprint
Langueen
DomaineMathematics
ThématiqueStatistical Methods in Clinical Trials
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesGIESKES-STRIJBIS FONDSAmsterdam NeuroscienceWeston Brain InstituteNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekAlzheimer NederlandZonMwEuropean CommissionEU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research
Mots-clésBiomarkerInternal medicineMedicineMolecular biologyChemistryBiochemistryBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract BACKGROUND Plasma biomarkers that reflect specific amyloid beta (Abeta) proteoforms are essential to monitor treatment effects of Alzheimer’s disease (AD) therapies. Our aim was to develop and validate ready-to-use Simoa ‘Amyblood’ assays that measure full length Abeta1-42 and Abeta1-40 and compare their performance with two commercial assays. METHODS Linearity, intra- and inter-assay %CV were compared between Amyblood, Quanterix Simoa triplex, and Euroimmun ELISA. Sensitivity and selectivity were assessed for Amyblood and the Quanterix triplex. Clinical performance was assessed in CSF biomarker confirmed AD (n=43, 68±6 years) and controls (n=42, 62±5 years). RESULTS Prototype and Amyblood showed similar calibrator curves and differentiation (20 AD vs 20 controls, p<0.001). Amyblood, Quanterix triplex, and ELISA showed similar linearity (96%-122%) and intra-assay %CVs (≤3.1%). A minor non-specific signal was measured with Amyblood of +2.4 pg/mL Abeta1-42 when incubated with 60 pg/mL Abeta1-40. A substantial non-specific signal of +24.7 pg/mL Abetax-42 was obtained when 40 pg/mL Abeta3-42 was measured with the Quanterix triplex. Selectivity for Abeta1-42 at physiological Abeta1-42 and Abeta1-40 concentrations was 125% for Amyblood and 163% for Quanterix. Amyblood and Quanterix ratios (p<0.001) and ELISA Abeta1-42 concentration (p=0.025) could differentiate AD from controls. CONCLUSIONS We successfully developed and upscaled a prototype to the Amyblood assays with similar technical and clinical performance as the Quanterix triplex and ELISA, but better specificity and selectivity than the Quanterix triplex assay. These results suggest leverage of this specific assay for monitoring treatment response in trials.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,006

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,620
Tête enseignante GPT0,573
Écart entre enseignants0,047 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2020
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Résumé présentoui

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