Mitochondrial Inorganic Polyphosphate (polyP) Is a Potent Regulator of Mammalian Bioenergetics in SH-SY5Y Cells: A Proteomics and Metabolomics Study
Notice bibliographique
Résumé
Inorganic polyphosphate (polyP) is an ancient, ubiquitous, and well-conserved polymer which is present in all the studied organisms. It is formed by individual subunits of orthophosphate which are linked by structurally similar bonds and isoenergetic to those found in ATP. While the metabolism and the physiological roles of polyP have already been described in some organisms, including bacteria and yeast, the exact role of this polymer in mammalian physiology still remains poorly understood. In these organisms, polyP shows a co-localization with mitochondria, and its role as a key regulator of the stress responses, including the maintenance of appropriate bioenergetics, has already been demonstrated by our group and others. Here, using Wild-type (Wt) and MitoPPX (cells enzymatically depleted of mitochondrial polyP) SH-SY5Y cells, we have conducted a comprehensive study of the status of cellular physiology, using proteomics and metabolomics approaches. Our results suggest a clear dysregulation of mitochondrial physiology, especially of bioenergetics, in MitoPPX cells when compared with Wt cells. Moreover, the effects induced by the enzymatic depletion of polyP are similar to those present in the mitochondrial dysfunction that is observed in neurodegenerative disorders and in neuronal aging. Based on our findings, the metabolism of mitochondrial polyP could be a valid and innovative pharmacological target in these conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».