Ex vivo enzymatic treatment converts blood type A donor lungs into universal blood type lungs
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Notice bibliographique
Résumé
Donor organ allocation is dependent on ABO matching, restricting the opportunity for some patients to receive a life-saving transplant. The enzymes FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase, used in combination, have been described to effectively convert group A (ABO-A) red blood cells (RBCs) to group O (ABO-O). Here, we study the safety and preclinical efficacy of using these enzymes to remove A antigen (A-Ag) from human donor lungs using ex vivo lung perfusion (EVLP). First, the ability of these enzymes to remove A-Ag in organ perfusate solutions was examined on five human ABO-A1 RBC samples and three human aortae after static incubation. The enzymes removed greater than 99 and 90% A-Ag from RBCs and aortae, respectively, at concentrations as low as 1 μg/ml. Eight ABO-A1 human lungs were then treated by EVLP. Baseline analyses of A-Ag in lungs revealed expression predominantly in the endothelial and epithelial cells. EVLP of lungs with enzyme-containing perfusate removed over 97% of endothelial A-Ag within 4 hours. No treatment-related acute lung toxicity was observed. An ABO-incompatible transplant was then simulated with an ex vivo model of antibody-mediated rejection using ABO-O plasma as the surrogate for the recipient circulation using three donor lungs. The treatment of donor lungs minimized antibody binding, complement deposition, and antibody-mediated injury as compared with control lungs. These results show that depletion of donor lung A-Ag can be achieved with EVLP treatment. This strategy has the potential to expand ABO-incompatible lung transplantation and lead to improvements in fairness of organ allocation.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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