Does the Skeletal Phenotype of Osteogenesis Imperfecta Differ for Patients With Non-COL1A1/2 Mutations? A Retrospective Study in 113 Patients
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Osteogenesis imperfecta (OI) is a heritable disease characterized by bone fragility and other extra skeletal manifestations. Most patients with OI have mutations in the COL1A1 or COL1A2 genes. However, a significant minority of patients with clinical OI have non-COL1A1/2 mutations, which have become easier to detect with the use of genetic panels. Traditional understanding of OI pathogenesis was expanded because of these new mutations, and their phenotypic-genotypic relationship is largely unknown. We hypothesized that patients with non-COL1A1/2 mutations have different skeletal clinical presentations from those with OI caused by COL1A1/2 mutations. METHODS: Patients were categorized into 4 groups according to our modified functional classification, namely, quantitative COL1A1/2 haploinsufficiency (group 1), qualitative COL1A1/2 dominant negative mutations (group 2), mutations indirectly affecting type I collagen synthesis, processing and posttranslational modification (group 3) and mutations altering osteoblast differentiation and function (group 4). Both group 3 and 4 were classified as non-COL1A1/2 mutation group. RESULTS: Of 113 OI patients included, 51 had COL1A1/2 quantitative haploinsufficiency mutations (group 1), 39 had COL1A1/2 qualitative dominant negative mutations (group 2), and 23 patients had OI caused by mutations in 1 of 9 other noncollagen genes (groups 3/4). Patients with non-COL1A1/2 mutations (groups 3 and 4) have severe skeletal presentations. Specifically, OI patients with non-COL1A1/2 mutations experienced more perinatal fractures, vertebral compression fractures and had more long bone deformities. Although the occurrence of scoliosis was similar, the cobb angle was larger in the non-COL1A1/2 mutation group. Radial head dislocations, ossification of interosseous membrane, extraskeletal ossification, cervical kyphosis, and champagne glass deformity of the pelvis were more frequent in this group. CONCLUSIONS: The clinical phenotype of OI in patients with non-COL1A1/2 is severe and has unique features. This information is useful for clinical diagnosis and prognosis. LEVEL OF EVIDENCE: Level III.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».