Review article: therapeutic targets for the pharmacologic management of coeliac disease—the future beyond a gluten‐free diet
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Coeliac disease (CeD) is an immune-mediated small bowel enteropathy resulting from dietary gluten exposure. Presently, the only effective treatment is adoption of a gluten-free diet (GFD), although strict adherence is challenging to maintain, and inadvertent gluten exposures are inevitable for most patients. Hence, there is substantial interest in drug development in CeD and multiple novel therapies are under investigation. AIMS: To review existing and upcoming clinical trial programmes for pharmacologic agents for CeD. METHODS: A narrative review was performed, informed by a search of MEDLINE, Embase, the Cochrane CENTRAL Library and clinicaltrials.gov. RESULTS: We summarise the pathophysiology of CeD and the specific steps that are potentially amenable to pharmacologic treatment. We evaluate the evidence supporting existing and future drug targets, including trials of peptidases, gluten sequestrants, tight junction regulators, anti-transglutaminase 2 therapies, immune tolerizing agents, advanced biologics and small molecules, and microbiome-targeted strategies. We highlight unique considerations for conducting CeD trials, including identifying appropriate study populations, assessing results in the context of a gluten challenge, and interpreting CeD-specific clinical and histologic outcomes. Understanding these factors is crucial for accurately appraising the evidence. Finally, we outline what the future of CeD therapy may hold with the introduction of pharmacotherapies. CONCLUSIONS: There is a need for pharmacologic options for CeD, either used adjunctively with a GFD for accidental or intentional gluten exposures or for refractory disease. Multiple promising agents are in development, and these trials are likely to lead to approvals for the first generation of pharmacologic agents for CeD within the next 5 years.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».