High‐yielding, automated radiosynthesis of [<sup>11</sup>C]martinostat using [<sup>11</sup>C]methyl triflate
Notice bibliographique
Résumé
Histone deacetylases (HDACs) mediate epigenetic mechanisms implicated in a broad range of central nervous system dysfunction, including neurodegenerative diseases and neuropsychiatric disorders. [11C]Martinostat allows in vivo quantification of class I/IIb HDACs and may be useful for the quantification of drug–occupancy relationship, facilitating drug development for disease modifying therapies. The present study reports a radiosynthesis of [11C]martinostat using [11C]methyl triflate in ethanol, as opposed to the originally described synthesis using [11C]methyl iodide and DMSO. [11C]Methyl triflate is trapped in a solution of 2 mg of precursor 1 dissolved in anhydrous ethanol (400 μl), reacted at ambient temperature for 5 min and purified by high‐performance liquid chromatography; 1.5–1.8 GBq (41–48 mCi; n = 3) of formulated [11C]martinostat was obtained from solid‐phase extraction using a hydrophilic–lipophilic cartridge in a radiochemical yield of 11.4% ± 1.1% (nondecay corrected to trapped [11C]MeI), with a molar activity of 369 ± 53 GBq/μmol (9.97 ± 1.3 Ci/μmol) at the end of synthesis (40 min) and validated for human use. This methodology was used at our production site to produce [11C]martinostat in sufficient quantities of activity to scan humans, including losses incurred from decay during pre‐release quality control testing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».