Calpain as a therapeutic target in cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Calpain-1 and calpain-2 are prototypical classical isoforms of the calpain family of calcium-activated cysteine proteases. Their substrate proteins participate in a wide range of cellular processes, including transcription, survival, proliferation, apoptosis, migration, and invasion. Dysregulated calpain activity has been implicated in tumorigenesis, suggesting that calpains may be promising therapeutic targets. AREAS COVERED: This review covers clinical and basic research studies implicating calpain-1 and calpain-2 expression and activity in tumorigenesis and metastasis. We highlight isoform specific functions and provide an overview of substrates and cancer-related signalling pathways affected by calpain-mediated proteolytic cleavage. We also discuss efforts to develop clinically relevant calpain specific inhibitors and spotlight the challenges facing inhibitor development. EXPERT OPINION: Rationale for targeting calpain-1 and calpain-2 in cancer is supported by pre-clinical and clinical studies demonstrating that calpain inhibition has the potential to attenuate carcinogenesis and block metastasis of aggressive tumors. The wide range of substrates and cleavage products, paired with inconsistencies in model systems, underscores the need for more complete understanding of physiological substrates and how calpain cleavage alters their functions in cellular processes. The development of isoform specific calpain inhibitors remains an important goal with therapeutic potential in cancer and other diseases.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle