NT-02 * EARLY TREATMENT OF HER2-AMPLIFIED BRAIN TUMOURS WITH TARGETED NK-92 CELLS AND FOCUSED ULTRASOUND IMPROVES SURVIVAL
Notice bibliographique
Résumé
Malignant brain tumors have a dismal prognosis. Microscopic and often macroscopic residual remain after surgical resection, necessitating adjuvant chemo- and radiotherapy. Many intravenously delivered chemotherapeutic agents are hindered by the cerebral capillary endothelium and blood brain barrier (BBB), either due to their size, lipophilicity, or their interaction with efflux channels, resulting in modest treatment efficacy. Both those chemotherapeutic agents that cross the BBB and radiotherapy result in significant damage to healthy brain tissue. We previously demonstrated that targeted Natural Killer (NK-92) cells could be delivered to focal regions of the brain using a combination of focused ultrasound and Definity microbubbles. Targeted NK cells have advantages over other systemic therapies including their specific cytotoxicity to malignant cells, particularly those expressing the target antigen, in addition to sparing healthy cells and being unaffected by efflux channels. As such, once these cells gain access to the CNS, they can track to malignant tissues without inflicting collateral damage. We investigated whether multiple combined treatments of targeted NK-92 cells and focused ultrasound with microbubbles could slow tumor growth and improve survival in an orthotopic HER2-amplified rodent brain tumor model, using a human breast cancer line as a prototype. The HER2 receptor is expressed by a number of epithelial tumours including breast and glioblastoma. Breast cancers with HER2 amplification are more aggressive, have a higher risk of CNS metastasis, and poorer prognosis. We found that early intensive treatment with targeted NK-92 cells and ultrasound improved survival compared with bi-weekly treatments, or either treatment alone. The intensive treatment paradigm resulted in cure in 50% of subjects. Many tumour proteins could be exploited for targeted therapy with the NK-92 cell line, and combined with the mounting safety evidence for trans-cranial ultrasound, this may soon provide a non-invasive and highly targeted treatment option for patients with brain tumours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».