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Enregistrement W4214822256 · doi:10.1101/2022.02.26.482125

Hidden potential of the supporting scaffold as a structural module for plant cystatin design

2022· preprint· en· W4214822256 sur OpenAlexaff
Jonathan Tremblay, Marie‐Claire Goulet, Charles Goulet, Dominique Michaud

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueInsect Resistance and Genetics
Établissements canadiensUniversité Laval
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésCystatinProteasesPapainBiochemistryProteaseCysteine proteaseCystatin CChemistryBiologyEnzyme

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Protein engineering approaches have been proposed to improve the inhibitory properties of plant cystatins towards herbivorous pest digestive Cys proteases, typically involving sequence alterations in the inhibitory loops and/or N-terminal trunk of the protein interacting with specific amino acid residues of the target protease. In this study, we assessed whether the loops-supporting frame, or scaffold, would represent a valuable structural module for cystatin function improvement. Twenty hybrid cystatins were designed in silico , consisting of the N-terminal trunk and two inhibitory loops of a given donor cystatin grafted onto the scaffold of an alternative, recipient cystatin. Synthetic genes for the hybrids were expressed in E. coli , and the resulting proteins assessed for their potency to inhibit model Cys protease papain and the digestive Cys proteases of Colorado potato beetle ( Leptinotarsa decemlineata ) used as an insect pest model. In line with the occurrence of positively selected amino acids presumably influencing inhibitory activity in the scaffold region of plant cystatins, grafting the N-terminal trunk and inhibitory loops of a given cystatin onto the scaffold of an alternative cystatin generally had an effect on the inhibitory potency of these function-related elements against Cys proteases. For instance, hybrid cystatins including the three structural elements of model tomato cystatin SlCYS8 grafted on the scaffold of cystatins from other plant families showed K i values altered by up to 3-fold for papain, and inhibitory efficiencies increased by up to 8-fold against L. decemlineata cathepsin L-like proteases, compared to wild-type SlCYS8 bearing the original scaffold. Our data point to a significant influence of the cystatin scaffold on the inhibitory activity of the N-terminal trunk and protease inhibitory loops. They also suggest the potential of this structural element as a module for plant cystatin design to generate functional variability against Cys proteases, including the digestive proteases of herbivorous pests.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,013
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,231
Écart entre enseignants0,221 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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