Repurposing of Ciclopirox to Overcome the Limitations of Zidovudine (Azidothymidine) against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug-resistant (MDR) Gram-negative bacteria are the top-priority pathogens to be eradicated. Drug repurposing (e.g., the use of non-antibiotics to treat bacterial infections) may be helpful to overcome the limitations of current antibiotics. Zidovudine (azidothymidine, AZT), a licensed oral antiviral agent, is a leading repurposed drug against MDR Gram-negative bacterial infections. However, the rapid emergence of bacterial resistance due to long-term exposure, overuse, or misuse limits its application, making it necessary to develop new alternatives. In this study, we investigated the efficacy of ciclopirox (CPX) as an alternative to AZT. The minimum inhibitory concentrations of AZT and CPX against MDR Gram-negative bacteria were determined; CPX appeared more active against β-lactamase-producing Escherichia coli, whereas AZT displayed no selectivity for any antibiotic-resistant strain. Motility assays revealed that β-lactamase-producing Escherichia coli strains were less motile in nature and more strongly affected by CPX than a parental strain. Resistance against CPX was not observed in E. coli even after 25 days of growth, whereas AZT resistance was observed in less than 2 days. Moreover, CPX effectively killed AZT-resistant strains with different resistance mechanisms. Our findings indicate that CPX may be utilized as an alternative or supplement to AZT-based medications to treat opportunistic Gram-negative bacterial infections.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».