Opioid antagonism mitigates antipsychotic-associated weight gain: focus on olanzapine
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The endogenous opioid system affects metabolism, including weight regulation. Evidence from preclinical and clinical studies provides a rationale for targeting this system to mitigate weight-related side effects of antipsychotics. This review describes the role of the opioid system in regulating weight and metabolism, examines the effects of opioid receptor antagonism on those functions, and explores the use of opioid antagonists to mitigate antipsychotic-associated weight gain and/or metabolic effects. METHODS: A PubMed literature search was conducted to identify representative opioid antagonists and associated preclinical and clinical studies examining their potential for the regulation of weight and metabolism. RESULTS: The mu opioid receptor (MOR), delta opioid receptor (DOR), and kappa opioid receptor (KOR) types have overlapping but distinct patterns of central and peripheral expression, and each contributes to the regulation of body weight and metabolism. Three representative opioid antagonists (eg, naltrexone, samidorphan, and LY255582) were identified for illustration. These opioid antagonists differed in their receptor binding and pharmacokinetic profiles, including oral bioavailability, systemic clearance, and half-life, and were associated with varying effects on food intake, energy utilization, and metabolic dysregulation. CONCLUSIONS: Preclinical and clinical data suggest that antagonism of the endogenous opioid system is a mechanism to address antipsychotic-associated weight gain and metabolic dysregulation. However, evidence suggests that the differing roles of MOR, DOR, and KOR in metabolism, together with the differences in receptor binding, pharmacokinetic, and functional activity profiles of the opioid receptor antagonists discussed in this review, likely contribute to their differential pharmacodynamic effects and clinical outcomes observed regarding antipsychotic-associated weight gain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».